揭开抗惊厥剂的老底

60多年前，锂盐开始用于治疗双相障碍，而该药正式获批也有超过40年的历史。然而，无论是在住院还是门诊环境下，锂盐的使用均受到了显著的限制：锂盐对快速循环型的双相障碍疗效不佳，需要长期监测血药浓度、肾功及甲状腺功能，还存在难以耐受的副作用。上述状况导致人们转而寻找可以替代锂盐的双相障碍治疗药物。

年，人们发现苯妥英可有效治疗非癫痫性情感障碍。后来的研究则显示，卡马西平和丙戊酸盐均可有效治疗双相躁狂，这也促使人们在其他的双相状态中应用这些药物，包括双相抑郁及维持期治疗等。出于对抗惊厥药物疗效的期待（预防惊厥的生理效应或许同样可以预防及治疗心境摇摆），人们踏上了继续搜寻其他药物的道路。

本文回顾了临床最常见的抗惊厥药物在双相障碍中的使用，同时涉及一些目前使用相对较少的药物研究新进展：这些药有望成为日后治疗的生力军。

卡马西平（Carbamazepine）

卡马西平可有效治疗躁狂及预防双相障碍复发。针对卡马西平和锂盐治疗急性躁狂及双相维持期治疗的非头对头随机对照研究（RCTs）显示，根据临床总体印象量表（CGI）评分，使用两种药物的患者病情改善相仿。值得一提的是，两种药物的停药率同样难分伯仲。

卡马西平的风头很快被丙戊酸盐所盖过：年的一项研究显示，仅有10%的患者服用的是卡马西平，而服用锂盐及丙戊酸盐的患者则分别占到50%和40%。

卡马西平在双相障碍治疗中的应用受到了不小的限制，部分原因在于，使用该药的患者须监测血常规、肝功及血药浓度；而之所以需要进行全血细胞计数，是因为该药可能导致粒细胞缺乏及再生障碍性贫血；该药同时具有嗜睡、头晕、恶心、共济失调等副作用。在快速加量的过程中，高敏综合征（hypersensitivitysyndrome）相对较常见。使用卡马西平预防双相障碍复发时，也可出现疗效的耐受。对于较年轻的患者而言，卡马西平治疗双相躁狂及混合状态的应答率为38-44%，而在老年患者中，相关研究数据仍缺乏。

奥卡西平（Oxcarbazepine）

近年来，有3篇针对奥卡西平治疗情感障碍的综述。治疗成人躁狂时，奥卡西平与其他心境稳定剂的疗效相仿；副作用方面，该药与安慰剂也没有显著差异，而嗜睡、头晕及共济失调的发生率似乎低于卡马西平。另一项研究中，一组患者服用-mg奥卡西平，而另一组患者则使用15-20mg氟哌啶醇。在Bech-Rafaelsen躁狂评定量表得分改善方面，两组患者并无显著差异。

一项针对奥卡西平与安慰剂治疗儿童躁狂的研究中，奥卡西平组患儿的应答率高于安慰剂（42%vs26%），但差异并不具有统计学意义，类似趋势在使用不同量表进行评定时均可见到。另外，奥卡西平组的不良反应显著多于安慰剂，尤其是头晕、恶心及嗜睡。目前尚无奥卡西平及安慰剂治疗成人患者应答率的数据对比。因此，目前没有足够的证据推荐使用奥卡西平治疗双相障碍。上述研究的样本量均比较小，而FDA也未批准该药治疗心境问题。

双丙戊酸（Divalproex）

年，FDA批准双丙戊酸用于联合治疗躁狂。事实上，该药的疗效已在其他患者中得到了广泛的验证。研究显示，安慰剂与抗躁狂药比较时，双丙戊酸的应答状况最为理想。美国、英国及澳大利亚/新西兰的临床指南均建议双丙戊酸盐用于躁狂、双相维持期及快速循环型的治疗。然而在大部分国家，双丙戊酸均未被建议用于双相抑郁的治疗。

新近的一项综述显示，在减少抑郁症状方面，双丙戊酸显著优于安慰剂。除双丙戊酸组患者体重增加较安慰剂组显著之外，两组副作用差异不大。在治疗抑郁状态时，有人建议将双丙戊酸盐的剂量快速滴定至85-μg/ml的血药浓度，或60mg/kg体重。

用于双相障碍的长期维持治疗时，双丙戊酸疗效显著优于安慰剂，而因症状复发而被迫停药的比例显著低于安慰剂（50%vs71%）。与安慰剂相比，在预防任何心境摇摆的复发方面，双丙戊酸同样较安慰剂有效，其中躁狂复发率较后者低27%，而抑郁复发率低60%。另外，在持续治疗的过程中，双丙戊酸对自杀风险的降低作用可能与锂盐相仿，而在一项为期2.5年的双盲试验中，双丙戊酸与锂盐组患者的自杀率无显著差异。其他研究显示，喹硫平联合双丙戊酸治疗存在混合症状的双相患者可改善预后。

双丙戊酸的应用同样存在局限性，包括需要监测血药浓度、体重、全血细胞计数、肝功能等。月经状况同样值得







































如何治疗白癜风最好
云南治疗白癜风